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上世纪七十年代末,北方某省会城市“光字片”区居住着周姓一家,父亲周志刚在西南参加“大三线”建设,长子周秉义响应国家号召成为第一批下乡知青,长女周蓉追随诗人丈夫远赴贵州乡村,周家只留下小弟周秉昆与周母相依为命。在五十年的岁月里周家人的命运与时代变迁交织在一起,周秉义大学毕业后从政,在大刀阔斧的改革中经历仕途沉浮;周蓉获得博士学位后留校任教,却情路坎坷,阴差阳错旅居法国十二年。周秉昆与美丽又不幸的女子郑娟相濡以沫,通过自己的努力从一名工人成长为文艺工作者,经历下岗的阵痛和“下海”的挑战,在平凡的岁月里扶持邻里亲友共同前进。一家人在完成各自人生使命的同时,也书写了一部当代中国百姓的生活史诗 。
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章开(陈思成 饰)是医术精湛的妇产科大夫,由于长相英俊,整天流连于各种美女之间,是个标准的花心渣男。小兰(蒋梦婕 饰)是妇产科的一名俏护士,她花痴般暗恋着章开。由于女友太多,风流的章开抱着只求开心不问结果的轻浮态度,活得到也快活。美玲(刘云 饰)、印巧文(李欣汝 饰)、纪沉鱼(卫莱 饰)和廖春熙(黄小蕾 饰)都与章开有过时间长短不一的情史,但都只是章开花心生活的点缀而己。 突然有一天,一封装着B超化验单的神秘邮件让章开五雷轰顶。受到惊吓的章开得了性功能障碍,在心理医生的建议下他决定去寻找孩子的妈妈。经过层层缩小范围,章开把目的地锁定在丽江。章开的弟弟章心(包贝尔 饰)是个智商只有七岁孩童大小的大男孩,他梦想着去香格里拉寻找初恋情人。在妈妈的委托下,章开带着弟弟章心踏上了去往云南的寻人旅途……