《鬼眼狂刀》改编自上条明峰于1999年至2006年连载于《周刊少年magazine》的同名漫画。　　背着药，穿着太极衣的买药郎中壬生京四郎（小西克幸 配音）因为吃白食被官府悬赏一百文。“赏金侠女“椎名由夜（堀江由衣 配音）为了这一百文追踪京四郎，不负众望，终于成功将他拿下。不巧，在押送途中碰到京四郎原来的仇人找来寻仇，两人对战的时候,京四郎竟然爆发出一个由夜从未见过的陌生人格，而这个陌生人格的主人竟然是斩杀千人的通缉犯——鬼眼狂刀。原来壬生京四郎与鬼眼狂刀“狂”曾经进行过一次决斗，“狂”真正的肉身被封印在寒冰里，而灵魂则附在京四郎身上。故事也由此展开......

在一个被称作『逆JAPAN』的空间，每隔44年就会打开一次“妖逆门”释放大量妖怪，一位神秘的少年多闻三志郎将在这里展开异想天开的奇异冒险。

故事发生在中世纪的日本，鑢七花（细谷佳正 配音）是一个外表强壮头脑简单的男子，生于武术世家的他背负着传承“虚刀流”的重任。从小到大，鑢七花便被当做一把刀来培养，这种变态的教育方式使得他最终走上了弑亲的悲剧道路。在奇策士咎儿（田村由加利 配音）的鼓动和怂恿下，鑢七花踏上了漫漫的修炼之路，他要找到锻制师四季崎记纪（森功至 配音）所锻造的12把名刀，来增强自己的实力。　　一路上，鑢七花遇上了各式各样的敌人，别无选择的他只得一一将他们斩杀。然而，当身边的亲人和朋友接连死去的时候，愚钝的鑢七花开始思考起作为一把刀的价值和意义。

蜷川亚室（丰崎爱生 配音）自幼生活在海边，有着了不起的游泳技术，是一个个性活泼开朗的女生。今年，她就要转入著名的县立海商高等学校开始新的学习生活了，会有怎样的好运等待着她呢？一进入学校，亚室即选择了自己热爱的游泳部，没想到，有用不的经理人兼部长冲浦要（丰永利行 配音）居然是一个连水也不敢碰的旱鸭子。　　在游泳部里，亚室认识了很多志同道合的好友：坚强好胜的织冢桃子（生天目仁美 配音），个头矮小长相幼齿的生田莳辉（清水爱 配音），表面清纯内心却十分好色的静冈魅玲（福井裕佳梨 配音）。在亚室的支持和鼓励下，冲浦要也渐渐的开始尝试从前十分恐惧的游泳运动。而他和亚室之间的关系，似乎并不是部长和部员这么简单。

冢本天满（小清水亚美 配音）是一名个性迷糊的高中生，她的性格向上生活也充满了欢乐。只是，单纯的天满心里有一个名叫乌丸大路（小西辽生 配音）的暗恋对象，这让乐观的她偶尔的有些苦恼。乌丸大路顶着西瓜头，成绩优秀运动万能，可是看似完美的他却有着怪异的行为和只属于自己的秘密，身患绝症的他即将不久于人世。外表狂野个性粗暴的播磨拳儿（高桥广树 配音）内心有着柔软天真的一面，这一面的名字叫做天满，可是天然呆的天满似乎从未注意到过他的感情。当他鼓起勇气对天满表白时候，出现在眼前的女子，却是个性直爽的学院偶像泽近爱理（堀江由衣 配音）。面对播磨火辣的表白，泽近爱理的心里产生了异样的感情。　　在矢神高中里，迷糊而快乐的校园生活每日都在上演。

高中生四月一日君寻（福山润 配音），有着异于常人的体质，他可以看到并且吸引各种鬼怪。他身边的好友百目鬼（中井和哉 配音）和小葵（伊藤静 配音）都是特殊能力者，百目鬼有着驱除妖魔的能力，而小葵则有招来厄运的体质。在命运的牵引下，四月一日闯进了壹原侑子（大原沙耶香 配音）的店里，这是一家可以帮人实现任何愿望的店，但是委托人必须付出对等代价。于是四月一日委托侑子帮他远离鬼怪，作为代价，他留在店里打工。随后，他又结识了一个少女灵能力者，五月七日小羽。

高中生四月一日君寻（福山润 配音）有着令他十分困扰的灵异体质，他总是能在不知不觉的情况下吸引大量的灵体。一日，偶然中他踏进了一间魔法商店，遇见了美丽神秘的店主壹原郁子（大原沙耶香 配音）。郁子告诉他这是一件帮人达成愿望的商店，四月一日君寻遂许下了希望能解除特异体质的愿望，可是这愿望售价昂贵，四月一日君寻不得不在店里打工来付清欠款。此间，他结实了沉默寡言的白目鬼静（中井和哉 配音）、厄运缠身的九轩葵（伊藤静 配音），以及一只造型怪异的名叫魔可拿的宠物。