章开（陈思成 饰）是医术精湛的妇产科大夫，由于长相英俊，整天流连于各种美女之间，是个标准的花心渣男。小兰（蒋梦婕 饰）是妇产科的一名俏护士，她花痴般暗恋着章开。由于女友太多，风流的章开抱着只求开心不问结果的轻浮态度，活得到也快活。美玲（刘云 饰）、印巧文（李欣汝 饰）、纪沉鱼（卫莱 饰）和廖春熙（黄小蕾 饰）都与章开有过时间长短不一的情史，但都只是章开花心生活的点缀而己。 突然有一天，一封装着B超化验单的神秘邮件让章开五雷轰顶。受到惊吓的章开得了性功能障碍，在心理医生的建议下他决定去寻找孩子的妈妈。经过层层缩小范围，章开把目的地锁定在丽江。章开的弟弟章心（包贝尔 饰）是个智商只有七岁孩童大小的大男孩，他梦想着去香格里拉寻找初恋情人。在妈妈的委托下，章开带着弟弟章心踏上了去往云南的寻人旅途……

这是[古惑仔情义篇之洪兴十三妹]的延续篇。反映澳门极其阴暗的一面，既一片繁荣之后的人心茫茫，影片故事略显松散，吴君如再度饰演古惑仔经典人物“十三妹”，欠缺新意。因为父亲患上了帕金森症，使离开澳门十七年的十三妹（吴君如饰）重回旧地，临危受命接掌家族生意，其实所谓家族生意就 是澳门繁荣的黄色事业对黄色事业一窍不通的十三妹，希望得到旧日友人的帮助，但她渐渐发现昔日老友指天椒、Johnny、甘神父等人也有极大转变，十三妹内心更觉彷徨。回归后的澳门经济上渐有起色，连带黄赌事业均蓬勃发展，但人心却反被欲望蒙闭。面对澳门人和事的变迁，十三妹满心感慨......