三对分别来自香港、上海和韩国的恋人同时来到云南旅游，期望通过散心解决掉他们各自感情中的问题。来自香港已结婚七年的Mike（吴镇宇）和阿翠（袁咏仪）本有很深的情感基础，却因金融风暴导致的生活压力失却当年的爱情；来自上海结婚不久的柳百生（陆毅）和徐静（韩晓）正为婚后两人对事业与家庭如何兼顾持不同意见而痛苦；而来自韩国正在拍拖的年轻人宋子明（吴智昊）和Bo Bo（尹誉俐）则是一个渴望天长地久，一个只愿“曾经拥有”。 　　他们的各种问题均被世博园导游小姐刘海（林心如）这位有心人看在了眼里，经过她的一番穿针引线，大部分问题得以顺利化解。可是对于自己的爱情麻烦，刘梅却一时无措不知如何是好。

清末，马贼绑架了清朝副都统的女儿陆璎，年轻的土匪陈九将其救出，两人成亲。在好友孙殿臣和沈中和的帮助下，陈九在哈尔滨开办了“宏发祥货栈”，并逐渐成为哈尔滨的皮货老大，因此招致日本商人庄本的嫉妒。庄本欲搞垮陈九，费尽心机。战争爆发，日本占领东北，庄本使用各种手段，使得“宏发祥”的生意日益艰难。这时，陈九得到一批羊皮，但庄本奉日本关东军之命，要用这批羊皮制作军服，为了不让羊皮落入庄本手中，陈九毅然决定将羊皮全部送给抗日的马贼。最终，庄本的计划落空，被关东军收押带回日本审讯；陈九的儿子即将诞生，陈九高兴不已，重获希望......

故事发生在民国年间。南方都会德城是一座充满罪恶的城市，这天，警局公孙泽（王凯 饰）探长收到“蓝信人”死亡预告信，他急忙带人赶赴预告地点。赵小曼从天而降摔死在警方眼前，法医胡雪莉（张俪 饰）疑为自杀，但检查官包正（张铎 饰）断言是谋杀。正在这时“江南船王”的女婿陈士美（刘牧 饰）又被炸身亡，来德城寻夫的秦晓莲（刘雨鑫 饰）成了嫌疑人。古玩店发生命案，包正、公孙泽及探员展超（胡宇威 饰）全力侦破。蹊跷事一波未平一波又起，德城议长赵训（高曙光 饰）刚出生的儿子阳阳在医院被人用死猫偷换，经多方周旋，竟破获了一个非法医药集团的惊天阴谋......

1920年代的大上海，诡谲多变，列强划界，日本虎视眈眈。雷惊涛和柳光夫分执商界和银行界牛耳，为各自利益激烈争夺。柳莫原、黎介扬和江至豪是失散多年的结拜兄弟，他们虽各为其主，却有着共同理想——希望有一个和平、幸福的未来。上一辈的争夺冲不垮兄弟间的情谊，他们合纵连横，开始了一次又一次惊心动魄的行动，而女警员宋晓荷、雷惊涛之女雷茵茵的出现，为残酷的斗争增添了几抹亮色。日本间谍段霓裳潜伏在三兄弟身边，屡屡破坏他们的计划。日军大举进犯上海，三兄弟组织义勇队，配合十九路军开始了激烈的阻击战。在日寇威胁下，莫原、介扬为减少生灵涂炭，甘当人质；至豪也在深爱的段霓裳和民族大义间，作出痛苦的抉择。乱世下的三兄弟，为了理想同甘共苦，开始了新的奋斗。

清朝末年，北京安府为祖传的医药世家。至安霁和与妻秦氏接掌时，因调配出能医治百病、延年益寿的妙方“还魂丹”，而在医界喧腾，引来各方争夺。安霁和死后一年，“还魂丹”因朝廷的征用引来家破人亡的浩劫，甚至殃及已经嫁出的女儿安天澜，令其夫婿不幸枉死，而刚怀身孕的她则辗转逃至江南生下不能说话的女儿方惜若。因为家族落魄，方惜若的成长受尽了折磨和刁难，十八年后，方惜若卷入复杂难解的感情纠葛，在历经了家族含冤灭门、母女寄居受虐、人生颠沛流离的重重磨难后，她一步步解开了自己的迷离身世，并将家族“还魂丹”的秘密最终揭开。