故事发生在抗日战争初期，日军攻陷武汉后一路南下，长沙危在旦夕。面对突如其来的战事，城内人心惶惶，不少人携家带口南逃西奔。胡家孙女婿薛君山（任程伟 饰）在家人配合下，极力安排胡家最为宠爱的一对龙凤胎湘湘（杨紫 饰）和小满（牛骏峰 饰）的退路。湘湘被托咐给留洋归来的军人才俊顾清明（霍建华 饰），不料自幼傲气的湘湘与清明水火不容，薛君山只好另寻人家。在全家人的努力下，终于在战火烧到长沙城之前给湘湘定下婚事，算是了却一块心病。这时，蒋介石密令焚烧长沙城，因指挥失误大火烧了三天三夜，千年古城毁于一旦，成千上万人在睡梦中魂断火魔，其中包括湘湘未婚夫一家。各地英雄儿女纷至踏来，他们要用血肉之躯捍卫这座古老的城市……

1942年，中缅边境有座叫禅达的小镇。时不时受到炮火袭击的地方，聚集着一群来自五湖四海的溃兵。他们是小太爷孟烦了（张译 饰）、军医郝兽医（罗京民 饰）、东北佬迷龙（张国强 饰）、阿译长官（王往 饰）、湖南人不辣（王大治 饰）等。他们只求有吃的死不了，如同活死尸。这时，师 长虞啸卿（邢佳栋 饰）出现了，他想利用这群散兵重组川军团，空降缅甸参加战争。但到达战场的小分队面对的却是已成定局的溃败。最后剩下的孟烦了一行人被逼退到四面楚歌的小屋里。外面是不断靠近的日本兵，危机的最高点，拯救他们的是自称团长的龙文章（段奕宏 饰）。龙文章其人，由来不明，不按常理出牌，却奇迹地带领着孟烦了一行人渡过怒江，回到了禅达。等待他们的不是嘉奖，而是看守。而龙文章则被发现根本不是什么团长，而是摘了军衔自己挂帅的中尉。就在大家都猜测龙文章凶多吉少时，龙文章不仅没死还被虞啸卿任命为川军团团长，但等待他们的是更深的漩涡

“好家伙”是革命队伍中一群藉藉无名的战士对自己的戏称，因为他们也戏称敌人为“坏家伙”。这群朴实的战士信仰坚定、意志顽强，具有很好的战斗素质。好家伙们是革命队伍中最为普通又最为坚强的战士。 　　皖南事变，使得抗日统一战线岌岌可危。对于反共发家的国民党激进派陈殊图来说是良机，对于不得势的国民党保守派芦之苇来说是转机，对于陷于侵华战争泥沼中的日本侵略军来说是可趁之机，但对于红色中国来说抗日统一战线的崩解是国家和民族的危机。 　　以青山、芦焱为核心的好家伙们接受到总部的命令，保护他们中的一位重要同志去上海，这位重要同志是谁，他们全不知晓。好家伙们上路了，这一路只能靠他们自己的力量来保证安全。每一个人都要想尽办法来保护身边的同志；每一个人又都是他们群体中的被掩护者。他们都力求在生命耗尽前让拦截者偏离目标；每一个好家伙都会笑到了最后，因为每一个人都相信自己的秘密是假的；...