乔（凯文·科斯特纳 Kevin Costner 饰）的妻子艾米丽（苏珊娜·汤姆森 Susanna Thompson 饰）死于一场车祸，讽刺的是，在医院担任心理创伤治疗的乔这一回却无法修复自己破碎的内心。乔的世界崩塌了，他抑郁，酗酒，对于工作的无法放弃和责任感成为了他活在这个世界上的唯一理由。　　一次偶然中，乔被委托完成一项工作，他的病人们是身患绝症的儿童。令乔感到意外的是，艾米丽生前一直照料着的，正是这些儿童。为了怀念妻子，乔毅然接手了这项工作，天真懵懂的孩童逐渐治愈了乔的内心，正当他的生活逐渐走上正轨之时，一个意外的消息再次扰乱了乔的内心，一个有过濒死经历的孩子告诉乔，他在“那个世界”里看到了艾米丽，而艾米丽似乎有着什么话想要传达给乔。

2023年，美国新政府所推行的“人类清除计划”迎来了第六个年头。剑走偏锋的极端政策，旨在抑制持续上升的失业率和犯罪率，在此期间却也有越来越多的无辜之人遇害，而富人们则斟好杯中酒，脑满肠肥欣赏甚至以看似高贵优雅的姿态参与一年一度的屠杀狂欢。在大屠杀即将开始之际，面临分手的情侣谢恩（Zach Gilford 饰）和莉兹（Kiele Sanchez 饰）的车在路上抛锚，他们慌乱不安地寻找藏身之地。刚刚失去最重要亲人的伊娃（Carmen Ejogo 饰）及其女儿卡莉（Zoë Soul 饰）躲在家中亦难免厄运临头，关键时刻母女被逡巡在城市巷尾的中士（弗兰克•格里罗 Frank Grillo 饰）救下，与此同时谢恩和莉兹也阴差阳错搭上了中士的车。新仇旧恨以及对世界的各种愤懑不满，在这个夜晚集中爆发，脆弱的生命面临最惨烈的考验

少女金伯莉（A.J. Cook 饰）与好友驱车去郊外游玩，途中她预见一场严重的连环交通事故，而自己和朋友也将命丧其中。猛然惊醒的金伯莉将车横在路中央，阻挡了后面的车辆。然而车祸仍然发生，金伯莉侥幸逃过一劫，另有六人从灾难中逃生。这奇异的经历让众人想起180号航班幸存者的故事。正如他们预料的那样，死神不会放过任何一个逃跑者。这些幸存者按照他们本该在车祸中死去的顺序一个接一个在各种巧合和意外中死去，金伯莉成为最后的生者。她得知180航班幸存者克莉尔（Ali Larter 饰）仍然健在，她希望从克莉尔那里得到逃脱死神魔爪的办法……