90年代初，一群最普通的人，通过自己的双手，辛苦工作为生活而奋斗。一群互不相识的人在工厂宿舍中互相激励，艰苦创业的故事。

罹患脸盲症的傲娇郡王兼总捕头江心白秘密来到河蛮暗查“癸草案”时，意外结识了行事乖张、野蛮生长、并且每个月都变身的江湖游医颜南星。二人不打不相识，为了各自身上隐藏的秘密，他们一起经历了“三结三离”的奇妙姻缘，最终携手扫除癸草之祸。

田枣（赵露思 饰）从解放初期就从事基层工作，后来成为一名备受欢迎的居委会主任。她为人民服务70年，从参与抓特务，扫盲到带领群众做手工为志愿军捐款，到改革开放时代，帮助知情和社会青年再就业，并且引导女儿接过自己的班。田枣退休不离开岗位，直到90岁，外孙女林悦（关晓彤 饰）都做了居委会主任，她依然在群众需要她的时候，出来帮助大家排忧解难，动员老住户拆违建腾退房等等细碎工作，田枣都是亲自参与做老邻居的思想工作。从解放初期到当下，一家三代女性扎根居委会，随着祖国的强大人们的需求变化，她们也随时调整工作方式，跟着时代步伐，但是为人民服务的初心始终没变。

1960年代末期，千百万北京、上海等大城市的红卫兵和老三届响应毛主席“知识青年到农村去，接受贫下中农的再教育，很有必要”的号召，奔赴全国各地农村生产建设兵团，谱写了一曲曲动人的青春之歌。在黑龙江生产建设兵团，涌现出赵天亮（唐曾 饰）、周萍（傅晶 饰）等一大批建设边疆、保卫边疆的有志青年。在陕北、山东屯涌现出赵曙光（程皓枫 饰）、冯晓兰（李欣凌 饰）、许蕾（周娟 饰）等志愿献身农村的知识青年，在城市家中，他（她）们大多是父母眼里的长不大的孩子，可是在边疆、在农村，他们成长为真正的战士，也有部分青年永远长眠在了那片土地上......

幸福嫁到万家庄，婚礼上，妹妹被“闹婚”受辱，情急之下，幸福砸伤了村支书万善堂的儿子万传家。一波未平一波又起，村里建保健品厂，要征用幸福婆家的耕地，幸福勇敢与万善堂对簿公堂，最后得到合理补偿。幸福生孩子大出血，万善堂组织村民献血，救了幸福的命，幸福万分感恩。不料，她之前寄出的举报信却引来了纪检人员，万善堂生气发病，引起村民的众怒，幸福俩口子不堪压力，进城打工。在城市生活中，幸福和丈夫冲突不断，婚姻亮起红灯。幸福回乡办民宿，带火了万家庄的旅游产业。不料，保健品厂污染案发，幸福再披战袍，带领村民跟利益集团勇敢抗争，赢得了大家的尊重和拥护，万善堂主动让贤，幸福当选万家庄新的带头人。

山东济宁，南临微山，东辖曲阜，大运河穿城而过，得交通之便，浸孔孟之风，自古以来政要商贾云集、文人雅士汇聚，是北方赫赫有名的水陆大码头，被冠以“运河之都”的美名。 　　故事从民国初年讲起，跨越近三十年风云际会的历史变迁，以为官刚正的黄子荣、侠义痴情的一片云、诚信经商的宋鲁生、教书写史的杨春早等人物的故事为主线，以家风家训、正气节义为切入点，塑造了官、商、文、兵、匪等各色生动传神、个性鲜明的运河儿女形象。剧中穿插历史事件，点缀齐鲁名人，通过描写主人公跌宕起伏的个人与家族命运，讴歌了运河儿女追求大仁大义、大情大爱、大诚大信、大真大是的境界情怀。最终，书一段运河风情、风土、风韵，写一方家风、家训、家国、家人。