故事发生在《加勒比海盗3：世界的尽头》沉船湾之战20年后。 男孩亨利（布兰顿·思怀兹 Brenton Thwaites 饰）随英国海军出航寻找被聚魂棺诅咒的父亲“深海阎王”威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆 Orlando Bloom 饰），却在百慕大三角遭遇被解封的亡灵萨拉查船长（哈维尔·巴登 Javier Bardem 饰）。获取自由的萨拉查屠尽加勒比海盗，征服了整个海域，手刃了“黑胡子”爱德华·蒂奇（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）的里海海盗王赫克托·巴博萨船长（杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 饰）在女巫Haifaa Meni(格什菲·法拉哈尼 Golshifteh Farahani 饰)口中得知了萨拉查的真实目的：为寻找他的宿敌杰克船长（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）。海盗的命运皆压在落魄的老杰克被封印的黑珍珠号，以及天文学家卡琳娜·史密斯（卡雅·斯考达里奥 Kaya Scodelario 饰）口中的远古三叉戟上。

年轻干练的伊丽莎白·吉尔伯特（朱莉娅·罗伯茨 Julia Roberts 饰）是《纽约时报》的一名人气作家，她经常周游世界，撰写相关的旅游文章。她的生活同样令人欣羡，丈夫史蒂芬（比利·克鲁德普 Billy Crudup 饰）帅气潇洒、气质不凡；饮食无忧、优哉安 乐。然而伊丽莎白却渐渐感到空虚和恐慌，似乎着周遭的一切都不是她真正追求的。伊丽莎白决定走出变质的婚姻，寻找自我。在漫长的离婚拉锯战后，她踏上了周游世界的旅途，在美食、祈祷和恋爱中，认真地思考人生的种种…… 　　本片根据伊丽莎白·吉尔伯特（Elizabeth Gilbert）的同名自传改编，著名影星布莱德?彼特担任该片制片人。