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2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。
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影片改编自上世纪40年代美国一个真实的故事。
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强尼天生面部畸形，他的母亲常年吸毒并且是个妓女，并在强尼13岁时便去世了，这让强尼跟着亦父亦友的麦基长大，并成为了一个劫匪。在一次抢劫古董店的行动中，强尼和麦基被人出卖，麦基中枪身亡，而强尼则被警方抓了起来。在狱中，一名整形医生提议给强尼做整容手术，他给了强尼一副新面孔，同时也给了强尼复仇的资本，间接害了他。